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《暗黑破壞神III》和前作同樣是款動作角色扮演遊戲。雖然《暗黑破壞神III》會保留很多原版的遊戲特點，但它將著重在合作和小組配合上。《暗黑破壞神III》的專有引擎將與Havok物理引擎合作，創造出獨特的遊戲中的環境破壞效果。開發小組計劃支援多種不同的系統組合，而且不要求Windows Vista的DirectX 10[4]。暴雪娛樂準備同時間出版Microsoft Windows和Mac OS X版本，目前不準備支援遊戲機平台[5]。
多人遊戲將使用暴雪自有的Battle.net服務[6]，許多為《星海爭霸II》而開發的新功能將同時間應用於《暗黑破壞神III》[4]。玩家將可以隨時參加和退出合夥遊戲[5]。在前作裡，每個角色的性別是預定的。在《暗黑破壞神III》裡，玩家在建立人物時可以隨意選擇一個角色的男性和女性[7]。
新的任務系統將與隨機佈局發生器配合給遊戲帶來充分的重玩價值。隨機遭遇系統將更加的鞏固其重玩價值[8]。總的來說，遊戲世界將包含隨機佈局與靜態佈局綜合特點[5]。敵人將利用三維環境來決定其戰術，比如敵人可以從深處攀牆來攻擊玩家[7]。